Veteranens nedknäppta LAPD-detektiv Roger Murtaugh samarbetar med den oslagna polisen Martin Riggs, som – upprörd efter sin frus död – har en dödsönskemål och tar onödiga risker med brottslingar vid varje tur. Det udda paret inleder sin första mordutredning som partner, som involverar en ung kvinna som Murtaugh känner till med anknytning till en drog- och prostitutionsring.