American Murderer är baserad på den sanna historien om Jason Derek Brown, en karismatisk bedragare som blev partykung och finansierar sin lyxiga livsstil genom en rad bedrägerier. När pengarna tar slut och hans förflutna hinner ikapp honom, planerar han sin mest utstuderade plan hittills och blir i processen FBI:s mest osannolika och svårfångade brottsling.