Ett år efter att en supermoons ljus aktiverade en vilande gen, förvandlade människor till blodtörstiga varulvar och orsakade nästan en miljard dödsfall, återuppstår mardrömmen när supermånen stiger upp igen. Två forskare försöker stoppa mutationen men misslyckas, vilket gör att de som utsätts för månskenet återigen blir vilda varulvar. Kaos uppslukar gatorna när forskarna kämpar för att nå ett av sina familjehem, nu under belägring av de vilda varelserna.