Ursprungsberättelsen om den tidigare specialstyrkan, som blev legosoldaten Wade Wilson, som, efter att ha blivit utsatt för ett oseriöst experiment som ger honom accelererade helande krafter, adopterar alter egot Deadpool. Beväpnad med sina nya förmågor och ett mörkt, vridet sinne för humor, jagar Deadpool mannen som nästan förstörde hans liv.